微粒體定制系列（九）——兔肝微粒體Rabbit Liver Microsomes

引言

歡迎大家來到#齊氏生物##微粒體#定制系列短文，兔肝微粒體（（Rabbit Liver Microsomes）因其在代謝特征上與人類較高的相似性，尤其對睪酮的羥基化代謝模式（主要產生6β-羥基睪酮）與人類高度一致，這使其成為研究經CYP3A4和CYP2C代謝藥物的理想模型。

一、兔肝微粒體Rabbit Liver Microsomes

作為體外藥物代謝研究工具，兔肝微粒體（Rabbit Liver Microsomes）是兔肝組織經勻漿和差速離心后獲得的內質網囊泡結構，富含Ⅰ相代謝酶（如CYP450酶系），通過體外孵育實驗可快速評估候選化合物的代謝速率和程度。 

（圖片來源：齊氏生物）

二、應用場景

在藥物研發中，兔肝微粒體在以下4個環節中發揮著關鍵作用：

三、核心優勢

基于以上相似性，豚鼠肝臟微粒體主要在以下環節發揮作用：

兔肝微粒體并非一種通用的工具，但在某些特定場景下，它提供了其它常用模型（如大鼠、小鼠）無法替代的價值。其獨特性主要體現在以下3個方面：

1. CYP450酶譜的特定優勢

· CYP2C亞族：兔的CYP2C酶在底物特異性和代謝譜上與人類的CYP2C9（負責代謝如華法林、苯妥英鈉等多種重要藥物）表現出高度相似性。例如，對睪酮的羥基化代謝模式（主要產生6β-羥基睪酮）與人類高度一致，這使得兔成為研究經CYP3A4和CYP2C代謝藥物的理想模型。 

· CYP3A亞族：兔的CYP3A6與人類的CYP3A4（人體中含量很豐富的P450酶）在催化活性和抑制劑敏感性上非常接近。這使得用兔肝微粒體評估由CYP3A4介導的藥物相互作用和代謝穩定性時，數據更具預測性。

2. II相代謝酶——UGT的特色價值

· 這是兔肝微粒體最耀眼的獨特優勢之一。兔的UGT1A3和UGT1A4酶在底物特異性和催化活性上與人類高度同源。

· 典型應用：苯二氮?類藥物的葡萄糖醛酸化代謝。這是該類藥物的主要清除途徑。大鼠肝微粒體幾乎不代謝這些藥物，而兔肝微粒體則能很好地模擬人類肝臟中的代謝過程，因此在研究此類藥物的代謝和相互作用時，兔肝微粒體幾乎是不可替代的。

3. 組織形態學基礎

· 兔的肝臟組織結構、肝細胞核質比等與人類更為接近，這為其代謝酶系統的功能相似性提供了結構基礎。

四、種屬差異

為了便于大家快速了解其核心優勢， 對兔肝微粒體與其他動物種屬的肝微粒體進行對比（詳見下表）：

五、使用策略

兔肝微粒體只是一個體外模型，它無法模擬藥物在活體肝臟中經歷的復雜過程（如血流、膽汁排泄等）。因此，其數據需要與肝細胞培養、動物體內實驗等其他研究結果相互印證，才能得出更全面的結論。

為了更有效的利用兔肝微粒體，建議候選化合物在體外代謝中，出現以下3種情形，使用兔肝微粒體：

六、總結

兔肝微粒體在藥物代謝研究中的獨特應用，核心在于其“不可替代的相似性"。它并非用于高通量初篩，而是作為一種精準的、驗證性的工具，在特定代謝通路（尤其是UGT介導的葡萄糖醛酸化和CYP2C介導的氧化代謝）上，提供了比其他臨床前模型更接近人類的預測數據。明智地利用兔肝微粒體，能夠有效降低藥物因代謝問題在后期臨床試驗中失敗的風險。 

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